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難怪癌癥那么難治!科學家發現化療竟會促進癌癥轉移

2019年01月02日 12:24來源:未知手機版

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來源:學術經緯

癌癥為啥難治?其中一大原因在于它們會利用一切能想到的機制,逃避藥物的追殺,并竄逃到身體各個地方。這也正是為何許多晚期癌癥對藥物能夠產生耐受,并且轉移到多個關鍵器官的原因。

最近,一篇研究讓我們對癌癥的狡猾之處有了全新的認識。科學家們發現,常見的化療藥物,竟然會促進癌癥的轉移!這項研究也發表在了《自然》子刊《Nature Cell Biology》上(點擊文末“閱讀原文/Read More”,即可訪問原始論文頁面)。

先來說說化療。我們知道,化療是癌癥的常見治療方法。事實上,在乳腺癌等癌癥的治療中,醫生們往往會先讓患者接受化療,再進行手術。這樣做的目的是在手術前,就能縮小腫瘤的體積,方便醫生切除。理論上說,先接受化療,再接受手術的患者,可以在術后“無癌”許多年。

但現實是殘酷的。盡管有些患者的確從中得到了很好的治療,但依然有許多患者最終會出現癌癥復發,甚至轉移到其他器官,導致死亡。這是什么原因呢?如果我們能搞清癌癥復發和轉移的機制,是否就能有效控制病情?

▲化療是許多乳腺癌患者會接受的治療方式(圖片來源:Pixabay)

為了回答這些問題,科學家們做了許多研究。先前,他們發現了一個看似難以置信的結果:化療藥物竟可能會促進癌癥轉移。這背后的機制眾說紛紜,有人發現紫杉醇可能會促進肺內皮細胞表達VEGFR1,幫助癌細胞在肺部附著。也有人發現紫杉醇和多柔比星會促進癌細胞侵入血管,轉移到其他部位。

為了更好地了解化療藥物對癌癥復發和轉移的影響,來自瑞士洛桑聯邦理工學院(EPFL)的科學家們在小鼠模型中做了深度研究。首先,他們確認了過去的研究結果——紫杉醇的確會促進小鼠乳腺癌往肺部轉移。

▲內皮細胞(藍色/灰色)正在吞入由腫瘤細胞分泌的外泌體(紅色)(圖片來源:C。 Cianciaruso/I。 Keklikoglou/EPFL)

而這背后,則有著一種叫做“外泌體”的小囊泡的參與。外泌體是由細胞分泌出的小泡,內部含有核酸和蛋白等物質。研究發現,無論是否接受化療,腫瘤細胞都會分泌出外泌體。但區別在于,接受過化療的腫瘤,其外泌體中多了一種叫做annexin-A6(膜聯蛋白A6)的蛋白質。

“在化療之后,腫瘤外泌體里的annexin-A6水平有明顯上升。”本研究的第一作者Ioanna Keklikoglou博士說道。

這種叫做annexin-A6的蛋白,和腫瘤轉移有什么關系呢?原來,外泌體會在血液循環,抵達人體各個器官。而當它破裂后,annexin-A6就會被釋放出來,引起一系列后續的反應。比如說在肺部,annexin-A6會促進肺細胞釋放另一種叫做CCL2的蛋白,而后者會吸引一種叫做單核細胞的免疫細胞。

不要以為這些細胞名字里帶有“免疫”二字,就會殺死癌細胞。事實恰好相反。之前不少研究發現,單核細胞反而會促進癌細胞在肺部的生存和生長,這也被視作是癌癥轉移的第一步。

換句話說,化療之后,腫瘤分泌的外泌體,給腫瘤轉移創造了良好的環境。

▲人類乳腺癌患者在接受化療后,外泌體內的annexin-A6水平也會明顯上升(圖片來源:《Nature Cell Biology》)

如果順著這個思路,如果在化療中抑制annexin-A6,或是抑制單核細胞,是否就能避免癌癥的轉移呢?后續研究證實了這點,也讓我們得以從一個全新的角度去觀察癌癥與化療的關系。

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